近日,中南大学湘雅三医院儿科杨明华教授团队研究再获突破,牵头国内十余家诊疗中心,在《自然》子刊《Nature Communications》(自然通讯,IF=15.7)发表了题为“Biomarkers of pediatric Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis through single-cell transcriptomics(单细胞转录组学解析儿童EB病毒相关噬血细胞淋巴组织细胞增生症的生物标志物)”的研究成果。
杨明华教授为论文的第一通讯作者,湘雅三医院申婕博士及广西医科大学第一附属医院何云燕教授为并列第一作者,中南大学湘雅三医院为论文第一及通讯作者单位。研究得到了美国西南医学中心唐道林教授、天津血液病医院张英驰教授、中南大学周文教授及郑州大学第一附属医院王叨教授等国内多家大型诊疗中心专科负责人的指导和支持。
EB病毒相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)是一种致命性过度炎症性疾病,与EB病毒诱导的儿童自限性疾病——传染性单核细胞增多症存在本质差异。然而,良性EB病毒感染与暴发性HLH(尤其是在无遗传性免疫缺陷的情况下)进展差异背后的免疫学机制仍不明确,且目前缺乏对EB病毒相关疾病谱系免疫图谱的系统比较研究。针对这一关键科学问题,杨明华教授牵头国内噬血多中心协作组,同时纳入传染性单核细胞增多症患儿及EB病毒感染的健康儿童作为对照,通过单细胞RNA测序技术,系统解析了EBV-HLH的独特免疫学特征。此外,本研究发现了一群致病性活化的IDO1+单核细胞亚群,代谢通路分析进一步揭示,该亚群下游代谢产物L-犬尿氨酸在EBV-HLH中特异性升高,并介导多种促炎细胞因子的产生。
在医院党委行政的正确领导下,湘雅三医院儿科国内学科影响力逐渐扩大,此次牵头国内大型多中心研究并取得重要成果,体现了学科影响力的进一步飞跃,也是牵头国内多中心研究的新突破。本研究联合郑州大学第一附属医院、重庆医科大学附属儿童医院、广西医科大学第一附属医院、成都市妇女儿童中心医院、湖南省人民医院、山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)、厦门大学附属第一医院、湘西自治州人民医院、常德市第一人民医院、浏阳市人民医院等多家国内诊疗中心,构建了多中心儿童EBV-HLH研究队列。通过单细胞分辨率下的免疫图谱绘制,研究不仅揭示了IDO1+单核细胞和L-犬尿氨酸作为EBV-HLH潜在生物标志物的价值,更为儿童EBV感染相关疾病的精准诊疗提供了新思路。同时,湘雅三医院结对帮扶单位湘西自治州医院儿科也参与了本研究工作,成为结对帮扶工作的重要成果。
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