近日，中南大学湘雅三医院儿科杨明华教授团队在肿瘤学领域权威期刊《Molecular Cancer》（分子癌症，中科院一区，IF=33.9）发表了题为“Metabolic reprogramming promotes apoptosis resistance in acute lymphoblastic leukemia through CASP3 lactylation”（代谢重编程通过CASP3乳酸化修饰促进急性淋巴细胞白血病的凋亡抵抗）的原创性论著，在国际上首次揭示了鞘磷脂（Sphingomyelin, SM）通过介导糖代谢重编程调控Caspase 3（CASP3）乳酸化修饰促进急性淋巴细胞白血病（ALL）凋亡抵抗的分子机制，为ALL的精准靶向治疗提供了新策略。杨明华教授与美国西南医学中心唐道林教授为该论文共同通讯作者，儿科林芝助理研究员和胃肠外科I科龙飞助理研究员为该论文共同第一作者，中南大学湘雅三医院为第一作者单位和第一通讯作者单位。
白血病是儿童最常见的恶性肿瘤。在全球范围内，每年约有15万名儿童被确诊为白血病，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）占比75%以上，不仅严重危害患儿的身心健康，还给患儿家庭和国家社会造成沉重的医疗负担。因此，儿童ALL迫切需要开发新的低毒、高效治疗方法。
本研究在国际上首次构建了儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的脂质代谢图谱，揭示了鞘磷脂代谢与ALL细胞凋亡抵抗的直接联系，阐明了 “鞘磷脂 - 糖代谢 - 乳酸 - CASP3” 轴这一ALL细胞抵抗凋亡的重要代谢通路，从而为儿童ALL的精准防治提供了新的研究思路和潜在靶点。未来，通过研发特异性抑制鞘磷脂合成或促进其分解的药物，有望突破 ALL 的耐药瓶颈，进一步改善 ALL 患者的生存预后和生活质量。
